Kanal Ion Sebagai Target Aksi Obat

KANAL ION SEBAGAI TARGET AKSI OBAT

KANAL ION sebagai   target  aksi obat

Ø  Pertama kali dihipotesiskan oleh Alan

Hodgkin dan Andrew Huxley (ahli

biofisika Inggris) th 1952 “Teori

Impuls Syaraf “hadiah nobel

Ø   Erwin Neher dan Bert Sakman th 1970 meneliti keberadaan kanal ion

menggunakan teknik perekaman elektrik

(“patch clamp”) hadiah nobel 1991

DEFINISI DAN KARAKTERISTIKA

 Merupakan tempat bagi ion-ion

tubuh untuk melakukan

transport pada membran sel

  Kanal ion merupakan protein

membran yang terdapat pada

lapisan lipid membran sel

tersusun dari beberapa sub-unit

protein membentuk suatu pori-

pori

Kanal  ion  terdapat   pada  hampir setiap sel

Fungsinya ?

q    Transport ion

q     Pengaturan potensial listrik  melintasi membran sel

q     Signaling sel

q  Kanal ion penting dalam proses normal tubuh beberapa penyakit, terkait dengan disfungsi kanal ion misal aritmia jantung, diabetes, epilepsi, hipertensi, cystic fibrosis, dll.

q  Kanal ion sebagian besar bersifat spesifik    pada ion tertentu

q  Pembukaan atau penutupan kanal ion diatur :

1. senyawa kimia (ligan)

2. sinyal listrik

3. kekuatan mekanik

Klasifikasi  kanal ion berdasarkan  cara teraktivasinya

Kanal ion teraktivasi voltase (voltage-gated channels)
Berespon terhadap perubahan potensial membran
Terbuka jika depolarisasi, tertutup jika hiperpolarisasi
Contoh : kanal ion Na dan K pada sel syaraf, dan kanal Ca pada sel saraf

Kanal ion teraktivasi ligan (ligand-gated channel)
Berespon terhadap ligan yang berada pada daerah ekstrasel kanal
Contoh : reseptor asetilkolin nikotinik, reseptor NMDA
Kanal ion teraktivasi molekul intraseluler
Berespon terhadap senyawa intraseluler misal Ca++
dan cAMP

Kanal ion teraktivasi oleh kekuatan mekanik (stretch-activated channel)

Berespon terhadap kekuatan mekanik yang timbul dari

peregangan atau pengerutan lokal membran sekitar kanal ion

Kanal ion terhubung Protein G (G protein-gated channel)

Teraktivasi jika protein G teraktivasi

Contoh : reseptor asetilkolin muskarinik

Macam kanal ion

v  Kanal Na+

v   Kanal K+

v   Kanal Cl

v   Kanal Ca++

Peran kanal ion pada mahluk hidup

Kanal Na+              berperan dalam penyampaian impuls

saraf/potensial aksi depolarisasi

Kanal K+               kekuatan penstabil, repolarisasi/hiperpolarisasi

Kanal Ca++            penting dalam signaling sel, berbagai

aksi: kontraksi, eksositosis, pelepasan neurotransmitter

Kanal Cl-              aliran osmotik, hiperpolarisasi

 

Contoh obat yang beraksi pada kanal ion Na

1. Fenitoin dan Karbamazepin

memperlama proses inaktivasi

kanal ion Na+ kembalinya kanal

ke bentuk aktif diperlama atau

mengurangi firing rate sel saraf

tidak mudah dipicu mencegah

kejang

2. Anastesi lokal (kokain, lidokain,

Prokain) melintasi membran

berikatan dengan sisi sitoplasmik

kanal Na+ kanal terinaktivasi

blokade kanal menghambat

hantaran transmisi impuls rasa sakit